肝素结合蛋白(HBP)
感染性疾病是一类严重威胁人类健康的疾病,脓毒症是病死率较高的感染性疾病之一,尽早诊断及治疗对提高脓毒症疗效及预后有重要的作用,所以现在面临的最大挑战是如何尽早对脓毒症患者明确诊断。今年来HBP被证实可以作为脓毒症早期诊断标志物之一。
HBP是从251个氨基酸的前体中,在N末端去除26个氨基酸残基、C末端去除3个氨基酸残基而合成的一个单链糖蛋白,成熟的HBP由上述剩余的222个氨基酸残基构成,相对分子量为24000。
因为HBP主要是由PMN受外界刺激所释放,所以健康人血中HBP水平很低,一般不超过10ng/ml,当有感染发生时,部分细菌侵入到血管内,菌体本身或者细菌释放的毒素等物质刺激中性粒细胞释放HBP,从而导致血中HBP水平升高。HBP在一般感染时能达到20-30ng/ml。严重时能超过100ng/ml,甚至高达1000ng/ml,当HBP水平超过1000ng/ml时,患者已经处于极度危险中,面临随时可能死亡的危险。因此HBP可作为ICU病房中的监控指标。
HBP与其他传统指标相比,除了具有灵敏度高、特异性强、阳性/阴性检出率高等优点,其还具有出现早,只在急性细菌感染时浓度极度升高,在病毒感染和非特异性炎症时却保持较低的水平等特点。因此HBP明显优于PCT、CRP、IL-6等传统炎症指标。
PCT, PCT 作为一个早期诊断靶标,是严重细菌感染诊断与治疗检测指标,目前为实验室和临床应用;但其只在机体感染产生全身反应时才会产生,在局部感染和慢性感染时其血清水平正常或轻微升高,这一特性不利于诊断局部感染的发生。
CRP,CRP是一种急性期蛋白,多种感染及非感染因素均可引起CRP升高,一般炎症反应需12h后才能检出,存在延迟反应且其特异性不甚理想,特别是对那些伴有炎症炎症及感染的患者。
IL-6,脓毒症时,各种细胞(单核细胞,内皮细胞、巨噬细胞)受内毒素、TNF、IL刺激后分泌IL-6,启动有效的炎症反应。IL-6水平高低可以诊断感染及判断预后,但除细菌感染外,其他非感染因素也会引起IL-6的非特异性升高,因此IL-6对诊断脓毒症的价值受到一定的限制。